Блог

Jun 11, 2024

Нет

Молекулярная психиатрия, том 27, страницы 4905–4917 (2022) Ссылаться на эту статью 3882 Доступов 1 Цитирований 16 Подробности об альтернативных метриках Замирание — это консервативное защитное поведение, которое представляет собой основной

Молекулярная психиатрия, том 27, страницы 4905–4917 (2022 г.) Процитировать эту статью

3882 Доступа

1 Цитаты

16 Альтметрика

Подробности о метриках

Замирание — это консервативное защитное поведение, которое представляет собой основной механизм преодоления стресса. Десятилетия исследований продемонстрировали роль миндалевидного тела, околоводопроводного серого мозга и гипоталамуса как основных исполнительных механизмов контроля реакций страха, включая замирание. Однако роль, которую другие модулирующие сайты оказывают этому жесткому каркасу, неизвестна. Здесь мы показываем, что замораживание, вызванное воздействием электрического шока стопы, активирует ГАМКергические нейроны латеродорсальной покрышки (LDTg), проецирующиеся на VTA, без изменения возбудимости холинергических и глутаматергических LDTg-нейронов. Избирательное хемогенетическое подавление этой тормозной проекции, но не других подтипов нейронов LDTg, ослабляет реакции замирания, но не предотвращает формирование условных воспоминаний о страхе. И наоборот, оптогенетическая активация терминалей LDTg ГАМК в VTA вызывает реакцию замирания и вызывает брадикардию, общий признак замирания. Примечательно, что эта аверсивная информация впоследствии передается из ВТА в миндалевидное тело через дискретный ГАМКергический путь. Таким образом, мы представили контурный механизм, связывающий регионы LDTg-VTA-амигдала, который имеет потенциальное трансляционное значение для патологических состояний замирания, таких как посттравматические стрессовые расстройства, приступы паники и социальные фобии.

Стресс является ключевым двигателем адаптации. Реакция на стресс в основном полезна, поскольку способствует выживанию. Всякий раз, когда живой организм подвергается воздействию стрессового стимула окружающей среды, такого как угроза, он активирует специальные мозговые схемы, чтобы выбрать наиболее адаптивную реакцию среди разнообразного репертуара защитного поведения [1]. Эти врожденные и приобретенные реакции сформировались в результате естественного отбора и сохранились как у беспозвоночных, так и у позвоночных. Защитное поведение варьируется в зависимости от характера стимула, а также от внутренних факторов, таких как поведенческое торможение и тревожность [2, 3]. С точки зрения поведенческих результатов, защитное поведение варьируется от пассивных стратегий, таких как замирание, до активных реакций «бей или беги», и переключение между этими пассивными/активными режимами имеет важное значение для поведенческой гибкости [1, 4, 5].

Замирание — это универсальная реакция страха, характеризующаяся полным отсутствием движения и боковым дыханием из-за напряженного положения тела при встрече с угрозой. Замирание имеет решающее значение в процессах преодоления стресса, поскольку оно соответствует состоянию повышенной бдительности, позволяющему принимать решения и, следовательно, выстраивать наиболее подходящую поведенческую стратегию. Хотя замораживание имеет отношение к этиологии расстройств, связанных с угрозами, таких как посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР), панические атаки и социальные фобии [6,7,8,9], лежащие в их основе нейронные цепи и клеточные субстраты далеки от понимания. . Большой объем данных указывает на то, что церебральные структуры, такие как периакведуктальный серый цвет (PAG), гипоталамус или миндалевидный комплекс, играют важную роль в обнаружении, интеграции и реагировании на безусловные и условные угрозы как у грызунов, так и у людей [2, 10]. , 11]. Действительно, десятилетия работы с использованием различных подходов, начиная от повреждений, фармакологических вмешательств и электрической стимуляции и заканчивая более современными опто- и фармакогенетическими инструментами, позиционировали миндалевидное тело как основную единицу в этой иерархической сети защитной системы от страха [11]. Латеральная миндалина обрабатывает информацию, поступающую от сенсорных и ассоциативных входов от коры и ядер таламуса, которая передается в центральное выходное ядро ​​миндалевидного тела [2, 11]. Последний влияет на активность ПАГ и гипоталамических путей, что впоследствии влияет на активность продолговатого мозга и моста, что приводит к изменениям функции внутренних органов, сокращению мышц и болевой чувствительности [12]. Тем не менее, в свете воздействия стресса на мозг, преодоление стресса, вероятно, задействует ключевые модулирующие сети мозга, которые могут формировать реакции замирания. Раскрытие этих путей является важным шагом к полному пониманию этиологии реакций страха, таких как замирание, и построению комплексной функциональной карты этих лежащих в основе взаимосвязанных подкорковых и корковых областей. У людей эта распределенная защитная сеть может страдать от чрезмерной активации и постоянного нарушения регуляции, вызванного эпигенетическими и синаптическими изменениями, которые клинически проявляются в состояниях сильного дистресса, перитравматических реакциях и посттравматическом стрессовом расстройстве [13].